Domanda:
Come funziona esattamente il "salvataggio leucovorin"? Perché non fa crescere i tumori cancerosi?
CopperKettle
2019-01-16 00:58:39 UTC
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L'acido folinico viene utilizzato per contrastare la tossicità del metotrexato nei pazienti affetti da cancro. Ma perché esattamente non contrasta gli effetti terapeutici del metotrexato? Perché questo "salvataggio del leucovorin" non fa crescere i tumori?

Ho trovato questa spiegazione:

poiché le cellule tumorali hanno una ridotta funzione del vettore folato ridotto, LEUCOVORINA può essere utilizzata per salvare il normale cellule dopo la somministrazione delle dosi estremamente elevate di metotrexato necessarie per uccidere le cellule tumorali / batteriche resistenti.

Fondamentalmente, l'acido folinico entra di più nelle cellule sane, che hanno RFC su di loro, mentre lo fa non entrare così tanto nelle cellule cancerose, che hanno meno RFC su di loro, secondo questa pagina web. Successivamente, le cellule cancerose muoiono.

Non sono riuscito a trovare una conferma di questa spiegazione in Google Libri o nelle riviste scientifiche. Questa spiegazione è corretta e aggiornata? Se è così, sarei grato per i riferimenti. In caso contrario, sarei interessato a conoscere lo stato attuale della comprensione di questo problema.

(stavo leggendo di Carenza di folati cerebrali e ho deciso di indagare sui meccanismi del metabolismo dei folati e trattamento).

Una risposta:
Karl
2019-01-26 22:27:19 UTC
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Interpreterò la tua domanda nella forma più generale di "perché l'integrazione di acido folico / folinico non riduce l'efficacia del trattamento con metotrexato?" La domanda potrebbe essere migliore in questa forma più generalizzata, quindi un moderatore potrebbe volerla modificare in modo più mirato.

La revisione in [1] suggerisce fortemente che l'integrazione di acido folico non riduce l'efficacia del trattamento con metotrexato.

Per quanto riguarda il motivo per cui è così, non credo che sia completamente compreso. Ma ci sono alcuni suggerimenti che descriverò di seguito.

In [2] gli autori affermano che "Sia gli integratori di acido folico (FA) che quelli di acido folinico (FLN) hanno dimostrato di ridurre la tossicità di MTX [...] e possono prevenire la formazione di metabolita meno efficace 7-idrossi-MTX ".

In [3] gli autori affermano che" il metotrexato è un antagonista competitivo dell'acido folico. Inibisce la diidrofolato reduttasi con conseguente interferenza della sintesi del DNA che porta all'apoptosi ". Affermano inoltre che "non si presume che l'inibizione della diidrofolato reduttasi sia il mediatore primario [dell'efficacia] poiché l'integrazione con acido folico non riduce l'efficacia clinica"

In sintesi, il metotrexato inibisce la crescita del cancro con altri meccanismi sconosciuti che impedire semplicemente la sintesi del DNA competendo per l'assorbimento di acido folico. L'integrazione di acido folico riduce solo l'effetto di quest'ultimo. Inoltre, la velocità con cui le cellule tumorali si dividono rispetto alle cellule normali può alterare l'antagonismo dell'assorbimento di acido folico rispetto al metotrexato in un modo che rende l'integrazione di acido folico più vantaggiosa per le cellule sane rispetto alle cellule tumorali.

Per quanto riguarda la tua altra domanda nel titolo "perché l'integrazione di acido folico non fa crescere i tumori del cancro", presumo tu intenda perché l'integrazione di per sé non li fa crescere. Questo perché la velocità con cui il cancro cresce è limitata da tutta una serie di fattori tra cui molti nutrienti diversi come ossigeno, acqua e molti altri. L'aumento dell'acido folico sarebbe solo uno dei nutrienti di cui ha bisogno.

[1]: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8608361

[2]: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/21044441

[3]: T. Bayless, S. Hanauer: Terapia avanzata nella malattia infiammatoria intestinale, vol II: IBD e morbo di Crohn. Pagina 667.

Aggiungerei che Leucovorin e Acido folinico sono nomi diversi per la stessa cosa, ma quest'ultimo può essere più ampiamente riconosciuto.
Karl, grazie! Lo leggerò più tardi in profondità, ora troppo occupato. ))


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Questa domanda e risposta è stata tradotta automaticamente dalla lingua inglese. Il contenuto originale è disponibile su stackexchange, che ringraziamo per la licenza cc by-sa 4.0 con cui è distribuito.
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