Gli antistaminici H1 di prima generazione (come difenidramina = Benadryl) sono ben noti per i loro effetti sedativi, spiegando il loro uso limitato nei pazienti con rinite allergica. Diversi studi farmacologici hanno dimostrato che la difenidramina attraversa la barriera ematoencefalica e produce sedazione del sistema nervoso centrale.

Due studi hanno (in parte) affrontato la tua domanda riguardante la perdita di efficacia della sedazione nel tempo. Entrambi gli studi si sono concentrati sulla sonnolenza diurna (come questo uno degli effetti collaterali che prevengono la prescrizione di difenidramina nei pazienti con rinite allergica) ma i meccanismi di tolleranza possono probabilmente essere estesi all'uso della difenidramina contro l'insonnia.

• Nel primo studio, ai partecipanti che ricevevano dimenidrinato (antistaminico anetanolamina che viene metabolizzato a difenidramina e cloroteofillina) è stato chiesto di valutare la loro sonnolenza mentre venivano condotti test di prestazioni psicomotorie in parallelo. I risultati hanno mostrato una modesta attenuazione della sedazione soggettiva e del deterioramento delle prestazioni dopo dosi successive durante un singolo giorno di esposizione alla droga.
• Nel secondo studio gli autori hanno condotto uno studio crossover randomizzato in doppio cieco controllato con placebo in 15 individui. Anche in questo caso è stata osservata un'atolleranza al farmaco d: gli effetti sedativi che erano evidenti il ​​primo giorno sono diventati indistinguibili dal placebo entro la fine di 3 giorni di trattamento.

Tre in letteratura sono stati suggeriti possibili meccanismi di tolleranza alla difenidramina: adattamento comportamentale (solo se la difenidramina è stata assunta durante il giorno per la rinite allergica); (2) metabolismo del farmaco alterato, ad esempio, aumento della clearance; o (3) effetto neurofarmacologico alterato.

Quindi, secondo le attuali conoscenze, ci sono prove di tolleranza della difenidramina nel tempo.

Fonti:

• Richardson G et al. Tolleranza agli effetti sedativi diurni degli antistaminici H1. Journal of Clinical Psychopharmacology. 22 (5): 511-515, ottobre 2002.
• Manning C et al. Effetti sul sistema nervoso centrale di meclizina e dimenidrinato: evidenza di tolleranza acuta agli antistaminici. J ClinPharmacol 1992; 32: 996–1002.