A seconda dell'angolo di visione: potremmo osservare nient'altro che un artefatto della misurazione degli anticorpi.

Se supponiamo che non tutti i pazienti formino anticorpi con lo stesso tasso di incidenza ma tutti i pazienti con la stessa probabilità e uno e lo stesso paziente a velocità costante si potrebbe osservare un effetto di immunogenicità abbastanza semplice:
in somministrazione costante gli anticorpi vengono semplicemente consumati a velocità costante, essendo attivi e legati, ma non liberi e misurabili. Nel trattamento episodico il tasso di produzione di anticorpi porta quindi a più anticorpi liberi (non esauriti) da misurare e immediatamente disponibili per l'azione contro il biologico, una volta che viene reintrodotto nel sistema.

Quindi un la semplice riformulazione della citazione introduttiva dalla domanda potrebbe essere letta

L'interruzione della terapia anti-TNF di mantenimento programmata o della terapia episodica è stata costantemente associata a tassi più elevati di rilevamento della formazione di anticorpi .

Un recente documento riassume la situazione come segue:

Le opzioni di trattamento includono terapie biologiche; tuttavia, una percentuale di pazienti perde la risposta ai farmaci biologici, in parte a causa della formazione di anticorpi anti-farmaco (ADAb). Gli agenti immunosoppressori concomitanti riducono lo sviluppo di ADAb.

È stata condotta una ricerca bibliografica completa per gli articoli pubblicati da gennaio 2009 ad agosto 2015 che segnalavano l'immunogenicità ad adalimumab (ADM), certolizumab pegol (CZP), golimumab, infliximab (IFX) , ustekinumab e vedolizumab nella malattia infiammatoria intestinale (IBD).

Nella maggior parte degli studi inclusi che hanno valutato l'efficacia, la presenza di ADAbs è stata associata a una riduzione dell'efficacia. L'efficacia è stata valutata in vari modi, tra cui la risposta / remissione dell'indice di attività della malattia di Crohn (CDAI), la risposta di Mayo, il miglioramento endoscopico e l'interruzione del trattamento. Negli studi sull'IFX, la percentuale di pazienti che raggiungevano e manteneva una risposta era generalmente inferiore per i pazienti con ADAb rilevati rispetto a quelli senza ADAb rilevati (Tabella 7 supplementare). Gli ADAb all'ADM erano anche associati a ridotta efficacia e perdita di risposta, insieme ad un alto tasso di fallimento del trattamento secondario; queste associazioni si sono dimostrate statisticamente significative in alcuni studi (tabella supplementare 8). In uno studio, 26 l'interruzione del trattamento con ADM è stata segnalata come molto alta (83,3%) nei pazienti con ADAbs (tabella supplementare 8).

La tempistica del campionamento (prima o subito dopo la somministrazione successiva) influenza notevolmente il tasso di rilevamento. La maggior parte dei test non rileva gli ADA in presenza di farmaci; poiché la concentrazione del farmaco è la più bassa appena prima della successiva infusione, questo è il momento ottimale per campionare. Questa potrebbe essere una spiegazione per la formazione di ADAbs segnalata come inferiore negli RCT rispetto agli studi osservazionali. Spesso, è stato studiato un numero limitato di punti temporali ed è stato concesso un tempo insufficiente per ridurre i livelli di farmaco prima del campionamento . Tuttavia, è anche probabile che il miglioramento delle tecniche di analisi utilizzate negli studi osservazionali, insieme alla selezione di pazienti con perdita di risposta, abbia portato a livelli più elevati di rilevamento di ADAb rispetto agli RCT.

_{Séverine Vermeire & Ann Gils & Paola Accossato & Sadiq Lula & Amy Marren: "Immunogenicità dei prodotti biologici nella malattia infiammatoria intestinale", Therap Adv Gastroenterol. 2018; 11: 1756283X17750355. Pubblicato online il 21 gennaio 2018. Doi: 10.1177 / 1756283X17750355, PMCID: PMC5784568, PMID: 29383030.}

Il sopra è solo, si spera, una speculazione informata, basata sulla mancanza di informazioni nei documenti studiati su come sono stati misurati gli anticorpi. Ovvero se sono stati presi tutti questi possibili valori: concentrazione dell'antigene, concentrazione del complesso antigene-anticorpo, anticorpo libero e / o concentrazioni totali dell'anticorpo.

La reazione antigene-anticorpo è ampiamente utilizzata in diagnostica di laboratorio, compresa l'immunoematologia. È una reazione chimica reversibile:

complesso antigene + anticorpo ⇄ antigene - anticorpo

Le forze che uniscono il complesso antigene-anticorpo non sono legami covalenti forti ma legami più deboli, appropriatamente denominati "deboli interazioni ”.
_{Roberto Reverberi & Lorenzo Reverberi:" Fattori che influenzano la reazione antigene-anticorpo ", Blood Transfus. 2007 Oct; 5 (4): 227–240. doi: 10.2450 / 2007.0047-07 PMCID: PMC2581910, PMID: 19204779}

_{Inseguendo un'oca selvatica : Ancora più speculativo potrebbe essere il pensiero che in questi processi si verifichi un effetto di rinforzo continuo rispetto a rinforzo intermittente.}

Un punto da osservare: Infliximab è abbastanza diverso da altri agenti anti-TNF, come sono abbastanza diversi nei loro attributi:

_{Una simulazione farmacocinetica delle concentrazioni sieriche di infliximab, etanercept e adalimumab allo stato stazionario in pazienti con artrite reumatoide trattati con ciascun farmaco alle dosi e ai programmi indicati.}

Le conseguenze cliniche dell'immunogenicità degli antagonisti del TNF includono la resistenza ai farmaci acquisita e le reazioni al sito di infusione o di iniezione. Gli anticorpi anti-farmaco possono formare complessi multivalenti con il farmaco bersaglio, determinando una rapida eliminazione e inattivazione del farmaco. Le strategie per affrontare questo problema includono l'aumento della dose o l'aggiunta di una terapia immunosoppressiva concomitante per ridurre la formazione di anticorpi. Studi sull'immunogenicità dei farmaci a base di proteine ​​hanno suggerito che gli anticorpi chimerici sono generalmente più immunogenici degli anticorpi umanizzati o umani. Tuttavia, i confronti del potenziale immunogenico degli agenti anti-TNF sono difficili, soprattutto a causa delle differenze nella sensibilità dei test progettati per rilevare gli anticorpi anti-farmaco, nonché dell'interferenza nei test del farmaco stesso.
_{Jennifer L. Jones: "Gli agenti anti-TNF sono tutti uguali?", in: Peter M. Irving et al (a cura di): "Clinical Dilemmas in Inflammatory Bowel Disease", Wiley-Blackwell: Chichester, Hobokem 2 2011.}