Domanda:
Perché il paracetamolo non è combinato di routine con n-acetilcisteina?
LаngLаngС
2019-09-10 21:18:36 UTC
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Che si tratti di paracetamolo acuto a dosi elevate o di dosaggio regolare a lungo termine di paracetamolo, è un problema per il fegato, ototossico e persino potenzialmente pericoloso per la vita.

Anche se si potrebbe mettere in dubbio l'uso del paracetamolo, per i sintomi acuti e l'uso occasionale sembra avere un ruolo nel complesso ben tollerato in scenari di utilizzo a breve termine.

Ma gli aspetti problematici del farmaco mi lasciano chiedersi:

un meccanismo per il danno indotto dal paracetamolo è la sovrapproduzione reattiva dell'ossigeno e l'esaurimento del glutatione. Questo è uno dei motivi per cui l ' N-acetilcisteina (NAC) è un trattamento efficace negli scenari di sovradosaggio di paracetamolo.

Quindi sembra che combinare il paracetamolo con il NAC sia una buona idea per prevenire i problemi derivanti dall'uso del paracetamolo.

Il fatto che non sia fatto, né nelle formule né nelle routine di prescrizione, è sconcertante.

NAC sembra essere molto ben tollerato se assunto per via orale e persino venduto come integratore alimentare. Sembra essere piuttosto problematico se iniettato o assunto dopo il consumo di alcol. Ma l'alcol e il paracetamolo sarebbero di per sé una cattiva idea.

Vedere che il paracetamolo è ancora combinato, ad esempio, con l'idrocodone, una combinazione che ora si è chiaramente dimostrata altamente problematica, ad esempio per l'udito, è solo fonte di confusione .

In effetti, è una vecchia idea che sia stato studiato per essere una combinazione efficace:

Effetti della legislazione che limita le dimensioni delle confezioni paracetamolo e salicilato sull'auto avvelenamento nel Regno Unito: studio prima e dopo ( Pacchetto paracetamolo con il suo antidoto, 2001, 2011)

Co-somministrazione di N-acetilcisteina e acetaminofene blocca efficacemente la tossicità da acetaminofene. (2015)

Per l'impopolarità di "paracetamol plus NAC" sembra che io abbia trascurato qualcosa.

Quali sono o sarebbero gli svantaggi di combinare regolarmente il paracetamolo con il NAC?

Sospetto che una breve emivita e una scarsa biodisponibilità se assunte per via orale siano fattori.
Gusto, prezzo e quei pochi possibili effetti collaterali (nausea, diminuzione della coagulazione del sangue)? Concludendo dalle fonti in fondo alla tua domanda, non dovrebbero esserci grossi problemi medico / tecnici. Ad ogni modo, saresti disposto a contattare qualche produttore di paracetamolo o NAC e porre loro questa domanda ...?
Aumenta artificialmente il tempo di protrombina? https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3576500/ Alle persone che assumono Warfarin viene detto che possono prendere l'acetaminofene, quindi forse il NAC potrebbe causare problemi lì? https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3576500/
Altre possibili interazioni https://www.glutathionediseasecure.com/NAC-contraindications.html
Potrebbe anche essere una questione di economia per le aziende farmaceutiche
Una risposta:
#1
+3
Scientificpr
2019-10-05 18:07:15 UTC
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Diverse combinazioni tra analgesici e altri composti potrebbero essere interessanti per il trattamento medico e utilizzate nei trattamenti del dolore, tuttavia, la logica non è solo l'efficacia. Affinché un farmaco venga approvato dalle autorità di regolamentazione, come la FDA, come da banco o sotto prescrizione medica, le aziende farmaceutiche guardano prima al ROI ( ritorno dell'investimento), come qualsiasi altro intervento pianificato nel settore sanitario Se il costo dello studio per dimostrare la sua efficacia è troppo alto, o il mercato per il nuovo composto non è redditizio o il nuovo prodotto non può essere brevettato, la combinazione non andrà sul mercato. Paracetamol + N-AcetylCysteine ​​sembra essere una combinazione interessante, ma lo studio per dimostrare che è meno dannoso dovrebbe includere migliaia di pazienti, perché il numero necessario per danneggiare è alto, quindi il calcolo della dimensione del campione andrebbe a numeri molto alti. Forse qualcuno del settore dopo aver visto il tuo post fare i calcoli e avviare un progetto ...

Questo è ovviamente un punto di vista, se si vuole portare una nuova pillola sul mercato. Tuttavia, l'altro punto di vista è che vedo una tendenza nel prescrivere varie pillole * e * un PPI ~ "per proteggere / levigare lo stomaco", anche se la combinazione sembra piuttosto eccessiva (e non utile a lungo termine). I medici / le linee guida potrebbero raccomandare "combinare con NAC" proprio come dicono "evitare il pompelmo con", ora?
Bel pensiero, tuttavia, lo studio deve essere fatto per dimostrare questo concetto, solo NIH o istituzioni governative sponsorizzerebbero uno studio come questo. La concorrenza per le sovvenzioni NIH è straordinaria ...


Questa domanda e risposta è stata tradotta automaticamente dalla lingua inglese. Il contenuto originale è disponibile su stackexchange, che ringraziamo per la licenza cc by-sa 4.0 con cui è distribuito.
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